Химиотерапия при раке легких: препараты, последствия

Хирургическое вмешательство

Оперативное лечение показано всем больным с немелкоклеточным раком легкого с 1 по 3 стадию. При МРЛ с 1 по 2 ст. Но, учитывая тот факт, что выявляемость на раннем этапе развития выявляемость новообразований крайне низкая, то хирургическое вмешательство проводится не более чем в 20% случаев.

Основные виды операций при раке легкого:

• Пульмонэктомия – удаление всего органа. Наиболее частый вариант хирургического лечения, выполняемый при центральном расположении (с поражением главных бронхов) опухоли.
• Лобэктомия – удаление доли, показанием  является наличие периферического образования, исходящего из мелких воздухоносных путей.
• Клиновидная резекция – удаление одного или нескольких сегментов. Проводится редко, чаще у ослабленных больных и при доброкачественных новообразованиях.

Противопоказания для операции:

• Наличие отдаленных метастазов.
• Тяжелое общее состояние, декомпенсированные сопутствующие заболевания.
• Хронические патологии легких с имеющейся дыхательной недостаточностью.
• Близкое расположение опухоли к органам средостения (сердцу, аорте, пищеводу, трахее).
• Возраст старше 75 лет.

Перед операцией проводится подготовка больного: противовоспалительное, общеукрепляющее лечение, коррекция нарушений основных функций организма.

Операция чаще выполняется открытым методом (торакотомия), но возможно удаление доли органа и торакоскопическим доступом, что менее травматично. Вместе с тканью легкого удаляются и регионарные лимфоузлы.

После операции обычно проводится адъювантная химиотерапия. Возможно также проведение хирургического лечения после предоперационной (неоадъювантной)  химиолучевой терапии.

Показания

Лечение рака леких химиопрепаратами применяется для таких целей:

• уменьшение размера опухоли перед операцией;
• терапия в послеоперационном периоде;
• монотерапия на ранних стадиях развития новообразования или в неоперабельных случаях;
• неэффективность других методов;
• паллиативное лечение на 4 стадии новообразования с метастазами.

Химиотерапия при раке легкого

В схемах лечения рака легкого 1 — 2 стадии химиотерапия чаще всего используется в комплексе с другими методами: хирургической операцией, лучевой терапией,  таргетной терапией и иммунотерапией.

Мелкоклеточный рак легкого лучше поддается химиолечению, чем немелкоклеточный.

Курс химиотерапевтического лечения может предшествовать:

• хирургической операции;
• разрушению опухолевого очага на установке Кибер-нож или TomoTherapy;
• другим видам лучевого лечения.

В этом случае говорят о неоадъювантной терапии, цель которой – уменьшить размеры опухоли и проявления болезни для облегчения задач, стоящих перед хирургами или радиотерапевтами.  

После хирургического или лучевого лечения цитостатики назначаются с целью уничтожения раковых клеток, которые могли остаться в организме.

В качестве основного метода лечения 3 и 4 стадии рака легкого онкологи нередко выбирают химиотерапию. Лечение в данном случае  может быть:

• радикальным – направленным на разрушение опухоли или ингибирование ее роста с выходом больного в стойкую ремиссию;
• паллиативным – направленным на снижение проявлений заболевания и улучшение качества жизни пациента.  

Как только пациент прошел весь путь к выздоровлению, ему назначается достаточно строгая диета, которую соблюдать жизненно необходимо. Хотя на самом деле, в преобладающей доле случаев ограниченное питание при химиотерапии присутствует на протяжении всего процесса. Так же важен дробный прием пищи.

Вот основной перечень строго запрещенных при питании после химиотерапии продуктов:

• Еда, содержащая большое количество сахара или его заменитель (сладости, выпечка);
• Пища с консервантами/добавками;
• Алкоголь и крепкие напитки (кофе, какао);
• Жирная, жареная пища;
• Копченые продукты (колбаса, рыба), какие-либо маринады плохо усваиваются.

А что касается того, что можно при питании после химиотерапии, то список очень маленький:

• Куриные яйца;
• Молочные изделия;
• Арахисовое масло, миндаль, соя и фасоль;
• Фрукты/отваренные овощи: от помидоров до абрикосов;
• Различную зелень;
• Из мяса только птица и крольчатина;
• Зеленый чай, травяные настойки, тщательно очищенная вода.

Подобное питание во время или после процедуры химиотерапии при раке легких, безусловно, очень сильно сказывается на весе. Организм стремительно теряет необходимые ему вещества, человек сильно худеет. Чтобы прийти в себя и в ускоренном темпе восстановить массу тела до оптимального значения, врачи рекомендуют сделать упор на продукты, содержащие большое количество белка.

В таком случае химиотерапия является основным дорогостоящим способом выздоровления от немелкоклеточного вида онкологии, который также может комбинируется с лучевой или радиотерапией.

Принято считать, что никаких серьезных побочных эффектов нет при прохождении процедуры химиотерапии. Однако, люди не раз сталкиваются с такими случаями, когда из-за невозможных болей пациенту вместе с диетой прописывают антидепрессанты легкого воздействия и не сильные снотворные для борьбы с бессонницей.

Существует также мнение, что химиотерапия – зло, поскольку то, как химия действует на больного раком легких на вид действительно немного пугающе: выпадение волос, худоба, заметна анемия и многое другое. Однако, нельзя не согласится с тем, что курс в самом деле помогает если не полностью избавить пациента от страданий, так хотя бы их облегчить.

По данным ВОЗ, химиотерапия при раке легких показана 80% больным. Химиопрепараты – это лекарства, которые либо блокируют метаболизм опухолевых клеток (цитостатики), либо напрямую отравляющие опухоль (цитотоксическое вохдействие) в результате чего деление их нарушается, карцинома замедляет свой рост и регрессирует.

Для лечения злокачественных опухолей легкого в качестве первой линии применяются препараты платины (цисплатин, карбоплатин), таксаны (паклитаксел, доцетаксел), гемцитабин, этопозид, иринотекан, циклофосфамид и другие.

Для второй линии  —  пеметрексед (алимта), доцетаксел (таксотер).

Применяют обычно комбинации из двух препаратов. Курсы проводятся с интервалом в 3 недели, количество — от 4-х до 6. При неэффективности 4-х курсов лечения первой линии применяются схемы второй линии.

Лечение химиопрепаратами более 6-ти циклов нецелесообразно, так как их побочные эффекты будут превалировать над пользой.

Цели химиотерапии при раке легких:

• Лечение больных с распространенным процессом (3-4 стадии).
• Неоадъювантная предоперационная терапия для уменьшения размеров первичного очага, воздействия на регионарные метастазы.
• Адъювантная послеоперационная терапия для профилактики рецидивов и прогрессии.
• В составе химиолучевого лечения при неоперабельной опухоли.

Различные гистологические типы опухолей обладают неодинаковым ответом на лекарственное воздействие. При НМРЛ эффективность химиотерапии колеблется от 30 до 60%. При МРЛ ее результативность достигает 60-78%, причем у 10-20% больных достигается полный регресс новообразования.

Химиотерапевтические препараты действуют не только на опухолевые клетки, но и на здоровые. Побочных эффектов от такого лечения обычно не избежать. Это выпадение волос, тошнота, рвота, диарея, угнетение кроветворения, токсические воспаления печени, почек.

Такое лечение не назначаются при острых инфекционных заболеваниях, декомпенсированных заболеваниях сердца, печени, почек, заболеваниях крови.

Это относительно новый и перспективный метод лечения опухолей с метастазами. Если стандартная химиотерапия убивает все быстроделящиеся клетки, то таргетные препараты избирательно действуют на конкретные целевые молекулы, способствующие размножению раковых клеток. Соответственно они лишены тех побочных действий, которые мы наблюдаем в случае с обычными схемами.

Однако таргетная терапия подходит не всем, а только пациентам с НМРЛ при наличии определенных генетических мутаций в опухоли (не более 15% от общего числа больных).

Применяется такое лечение у пациентов с 3-4 стадиями рака чаще в комбинации с химиотерапией, но может выступать и как самостоятельный метод в случаях, когда химиопрепараты противопоказаны.

Широко применяются в настоящее время  тирозинкиназные ингибиторы EGFR  гефинитиб (иресса), эрлотиниб (тарцева), афатиниб, цетуксимаб. Второй класс таких препаратов – это ингибиторы ангиогенеза в опухолевой ткани (авастин).

Это наиболее перспективный метод в онкологии. Основная его задача – усилить иммунный ответ организма и заставить его побороть опухоль. Дело в том, что раковые клетки подвержены различным мутациям. Они образуют на своей поверхности защитные рецепторы, которые препятствуют распознаванию их иммунными клетками.

Ученые разработали и продолжают разрабатывать препараты, блокирующие эти рецепторы. Это моноклональные антитела, которые помогают иммунной системе победить чужеродные опухолевые клетки.

Лечение ионизирующим излучением направлено на повреждение ДНК раковых клеток, в результате чего они перестают делиться. Для такого лечения применяются современные линейные ускорители. При раке легкого проводится в основном дистанционная лучевая терапия, когда источник излучения не соприкасается с телом.

Лучевое лечение применяется у пациентов как с локализованным, так и с распространенным раком легкого. При 1-2 стадии выполняется пациентам с противопоказаниями к операции, а также у неоперабельных больных. Чаще проводится в комбинации с химиотерапией (одновременно или последовательно). Химиолучевой метод — основной в лечении локализованной формы мелкоклеточного рака легкого.

При метастазах в головной мозг МРЛ лучевая терапия является также основным методом лечения. Облучение применяется и как способ облегчить симптомы при сдавлении органов средостения (паллиативное облучение).

Предварительно опухоль визуализируется с помощью КТ, ПЭТ-КТ, на коже пациента наносятся метки для направления лучей.

В специальную компьютерную программу загружаются изображения опухоли, формируются критерии вохдействия. Во время процедуры важно не двигаться и задерживать дыхание по команде врача. Проводятся сеансы ежедневно. Существет гиперфракционная интенсивня методика, когда сеансы проводят каждые 6 часов.

Основные отрицательные последствия лучевой терапии: развитие эзофагита, плеврита, кашель, слабость, затруднение дыхания, редко – поражение кожи.

Какие препараты применяются?

Терапия цитостатиками при злокачественных новообразованиях дыхательной системы не имеет специфических лекарственных средств. Используют комбинации из следующих лекарств:

• «Винкристин»;
• «Циклофосфамид»;
• «Доксорубицин»;
• «Винбластин»;
• «Митомицин»;
• «Доцетаксел»;
• «Паклитаксел»;
• «Этопозид»;
• «Карбоплатин»;
• «Цисплатин»;
• «Навельбин».

Схемы медикаментов

Препараты при химиотерапии рака легкого назначаются с учетом особенностей заболевания и состояния здоровья пациента.

Наибольший эффект отмечен при использовании производных платины:

• (Карбоплатина, Цисплатина),
• таксанов (Доцетаксела, Паклитаксела),
• Этопозида,
• Гемцитабина,
• Иринотекана,
• Пеметрекседа,
• Винорелбина.

Для повышения эффективности лечения и снижения риска появления стойких побочных эффектов в схемы химиотерапии обычно включаются препараты из различных групп.

Лекарства могут назначаться внутрь (в таблетках) или вводиться непосредственно в кровь (внутривенно или внутриартериально). При этом они распространяются по всему организму, то есть действуют на системном уровне. На поздних стадиях рака легкого иногда прибегают к местному химиолечению – введению растворов цитостатиков в плевральную полость.

Продолжительность и содержание курса терапии зависит от стадии болезни, устойчивости опухоли к действию цитостатиков и других объективных факторов. На протяжении всего лечения врачи контролируют состояние пациента, при необходимости схема корректируется.

В ведущих профильных онкоцентрах мира постоянно тестируются новые протоколы и схемы химиолечения больных с онкологией легких. В таких испытаниях могут принять участие пациенты-добровольцы, если их диагноз, возраст, особенности самочувствия и течения заболевания соответствуют критериям набора участников. Такие испытания, в том числе, проводятся в государственных и частных онкоцентрах РФ.

В 2019 году в рамках исследовательских программ в нашей стране, в частности, велись следующие исследования:

• оценка безопасности и эффективности нанодисперсного камптотецина (CRLX101) – препарата 3 линии, применяемого для лечения пациентов с распространенным НМРЛ – в отделении изучения новых противоопухолевых лекарств НМИЦ онкологии им. Блохина;
• анализ действия Афатиниба у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) – в НМИЦ онкологии им. Блохина;
• плацебо-контролируемое исследование III фазы по изучению действия ARQ 197 плюс эрлотиниб у пациентов с местно-распространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, ранее получавших стандартное химиолечение препаратами платины – в отделении биотерапии опухолей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина;
• оценка эффективности и безопасности серитиниба в дозах 450 мг и 600 мг при приеме с пищей, содержащей небольшое количество жира, по сравнению с приемом этого же препарата натощак в дозе 750 мг у пациентов с метастатическим НМРЛ с ALK-позитивным статусом – в санкт-петербургском центре паллиативной медицины De Vita

Препараты для химиотерапии при раке легких подбирают отдельно для каждого пациента. Выбор лекарств зависит от степени развития новообразования, разновидности атипических клеток, чувствительности к разным фармакологическим группам. В клинике схемы лечения обозначают аббревиатурами:

• CAV — «Циклофосфамид», «Доксорубицин», «Винкристин». Такая комбинация чаще назначается на 1—3 стадии плоскоклеточного рака легких.
• ACE — такая же схема, как предыдущая, с изменением последнего препарата на «Этопозид».
• VMP — включает «Винбластин», «Цисплатин» и «Митомицин С». Имеет наиболее высокую эффективность как химиотерапия при метастазах в легких.

Подготовка и проведение

Перед назначением схемы химиотерапии пациент проходит множество исследований для определения конкретного генотипа рака, степени злокачественности клеток и чувствительности к цитостатическим средствам. Делают биопсию опухоли и специфическое иммуногистохимическое исследование. Это необходимо для выбора идеальной комбинации лекарственных средств в каждом отдельном случае.

Терапия химиопрепаратами проходит курсами 14, 21 или 28 дней с перерывами в 3 недели. Их количество зависит от результативности лечения и реактивности патологических тканей к цитостатикам. На 1—2 стадии лечение помогает уже после первого курса введения препаратов, на 3—4 — лекарства используют 5—8 раз.

Принципы лечения немелкоклеточного рака легкого

Стадия 0 (интраэпителиальная карцинома) – эндобронхиальное иссечение или открытая клиновидная резекция.

• I ст. — хирургическое лечение или лучевая терапия. Применяется сегментарная резекция или лобэктомия с иссечением медиастинальных лимфатических узлов. Лучевое лечение проводится пациентам с противопоказаниями к операции или отказавшимся от нее. Наилучшие результаты дает стереотаксическая радиотерапия.
• II ст. НМРЛ – хирургическое лечение (лобэктомия, пульмонэктомия с лимфаденэктомией), неоадъювантная и адъювантная химиотерапия, лучевая терапия (при неоперабельности опухоли).
• III ст. – хирургическое удаление резектабельных опухолей, радикальная и паллиативная химиолучевая терапия, таргетная терапия.
• IV ст. – комбинированная химиотерапия, таргетная, иммунотерапия, симптоматическое облучение.

Для лучшего определения подходов к лечению онкологи делят МРЛ на локализованную стадию (в пределах одной половины грудной клетки) и обширную стадию (распространившуюся за пределы локализованной формы).

При локализованной стадии применяется:

• Комплексная химиолучевая терапия с последующим профилактическим облучением головного мозга.
  Наиболее часто для химиотерапии используют препараты платины в комбинации с этопозидом (схема ЕР). Проводится 4-6 курсов с интервалом 3 недели.
• Лучевое лечение, проводимое одновременно с химиолечением, считается предпочтительнее их последовательного применения. Оно назначается с первым или вторым курсом ХТ.
• Стандартный режим облучения – это ежедневно, 5 дней в неделю по 2 Гр на сеанс в течение 30-40 дней. Облучается сама опухоль, пораженные лимфоузлы, а также весь объем средостения.
• Гиперфракционный режим – это два и более сеанса облучения в сутки в течение 2-3 недель.
• Хирургическая резекция с адъювантной химиотерапией для пациентов с 1-й стадией.
  При правильном и полном лечении локализованной формы МРЛ в 50% случаев достигается стойкая ремиссия.

При обширной стадии МРЛ основным методом является комбинированная химиотерапия. Наиболее эффективная схема  – это EP (этопозид и препараты платины), могут быть использованы и другие комбинации.

• Облучение применяется при метастазах в головной мозг, кости, надпочечники, а также как метод паллиативного лечения при сдавлении трахеи, верхней полой вены.
• При положительном эффекте от химиотерапии проводится профилактическое краниальное облучение, оно снижает частоту метастазов в головной мозг на 70%. Суммарная доза – 25 Гр (10 сеансов по 2,5 Гр).
• Если после одного-двух курсов химиотерапии опухоль продолжает прогрессировать, продолжать ее нецелесообразно, пациенту рекомендуется только симптоматическое лечение.

Ограничения

• острая инфекция;
• лихорадка;
• тяжелые патологии печени;
• заболевания сердечно-сосудистой системы;
• сахарный диабет на стадии декомпенсации;
• глубокая анемия;
• низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов;
• период беременности и лактации;
• острая почечная недостаточность.

Возможные последствия

Химиотерапия помогает бороться со злокачественными клетками, но параллельно влияет на здоровые ткани, что проявляется множеством побочных эффектов. К общим реакциям относится общая слабость, недомогание, снижение мышечной силы, нарушение памяти и умственной активности, изменение нормального режима сна и бодрствования, облысение.

Со стороны иммунной системы возникают наиболее опасные осложнения. Химиотерапия ведет к опустошению красного костного мозга, снижению форменных элементов крови. Это проявляется снижением сопротивляемости иммунитета к инфекционным агентам, негативным факторам внутренней и внешней среды. В результате этого возникает присоединение вторичной инфекции с развитием затяжных воспалительных процессов, плохо поддающихся лечению.

Другие последствия химиотерапии при раке легких включают:

• Нарушения функционирования желудочно-кишечного тракта:
  • тошнота;
  • рвота;
  • изжога;
  • дискомфорт в животе;
  • отвращение к мясной пище;
  • отсутствие аппетита;
  • изменение стула.
• Депрессия.
• Апатия.
• Резкое снижение массы тела.
• Нарушение работы почек.
• Гиповитаминоз.
• Головная боль.
• Мышечная слабость.

Последствия химиотерапии при лечении рака легкого определяются особенностями действия назначенных препаратов и другими объективными причинами.

Среди наиболее часто встречающихся побочных эффектов – тошнота, иногда со рвотой, отсутствие аппетита, утомляемость, преходящая алопеция (облысение), снижение иммунитета.

Как правило, при соблюдении рекомендаций врача эти осложнения проходят самостоятельно. Появление более серьезных и/или стойких побочных эффектов может потребовать медикаментозной коррекции.

Антибиотики при раке легкого

У больных раком легкого отмечается снижение местного и общего иммунитета, вследствие чего на измененной легочной ткани довольно легко может возникнуть бактериальное воспаление – пневмония, которая осложняет течение заболевания. На этапе лечения цитостатиками и облучением также возможна активация любой инфекции, даже условно-патогенная флора может вызвать тяжелое осложнение.

Поэтому антибиотики при раке легкого применяются довольно широко. Назначать их желательно с учетом бактериологического исследования микрофлоры.

Реабилитация

Какое питание?

Диета имеет важное значение для восстановления после терапии химиопрепаратами и нормального самочувствия на протяжении введения лекарств. Калорийность должна быть соблюдена в соответствии с возрастом и весом пациента. Нужно употреблять нежирные сорта мяса, морепродукты, злаковые, свежие овощи и фрукты, натуральные соки, зелень.

Контролю также подлежит питьевой режим. Пациент должен выпивать не менее 2 литров воды в день для нормализации работы пищеварительного тракта, печени и почек. Жидкость способствует выведению токсических продуктов и обменных веществ. Рекомендуется перед каждым приемом пищи выпивать 1 стакан минеральной воды комнатной температуры, чтобы подготовить пищеварительный тракт к функциональной нагрузке.

Симптоматическое лечение

Симптоматическое лечение применяется на любых стадиях рака легкого, но на терминальном этапе оно становится основным и называется паллиативным. Такое лечение направлено на облегчение симптомов заболевания, улучшения качества жизни пациента.

• Облегчение кашля. Кашель при раке легкого может быть сухим надсадным (он обусловлен раздражением бронхов растущей опухолью) и влажным (при сопутствующем воспалении бронхов или легочной ткани). При сухом кашле применяются противокашлевые средства (кодеин), при влажном – отхаркивающие. Облегчают кашель также теплое питье и ингаляции с минеральной водой и бронхолитическими средствами через небулайзер.
• Уменьшение одышки. С этой целью применяются препараты эуфиллина, ингаляции бронхолитиков (сальбутамола, беродуала), кортикостероидные гормоны (беклометазон, дексаметазон, преднизолон и другие).
• Оксигенотерапия (ингаляция дыхательной смеси, обогащенной кислородом). Уменьшает одышку и симптомы гипоксии (слабость, головокружение, сонливость). С помощью концентраторов кислорода оксигенотерапию можно осуществлять и дома.
• Эффективное обезболивание. Пациент не должен испытывать боль. Анальгетики назначаются по схеме усиления препарата и увеличения дозы, в зависимости от их эффекта. Начинают с нестероидных противовоспалительных средств и ненаркотических анальгетиков, затем возможно применение слабых опиатов (трамадол), и постепенно переходят к наркотическим препаратам (промедол, омнопон, морфин). Обезболивающие группы морфина обладают также противокашлевым эффектом.
• Удаление жидкости из плевральной полости. Рак легкого часто сопровождается выпотным плевритом. Это утяжеляет состояние больного, усугубляет одышку. Жидкость удаляют путем торакоцентеза – прокола грудной стенки. Для уменьшения скорости повторного накопления жидкости применяют мочегонные препараты.
• Дезинтоксикационная терапия. Для уменьшения выраженности интоксикации (тошноты, слабости, лихорадки) проводят инфузионную поддержку солевыми растворами,  глюкозы, метаболических и сосудистых препаратов.
  Кровоостанавливающие средства при кровотечении и кровохарканье.
• Противорвотные лекарства.
• Транквилизаторы и нейролептики. Они усиливают действие анальгетиков, уменьшают субъективное ощущение одышки, снимают тревогу, улучшают сон.